Клеточное обновление в слизистой оболочке желудка и кишечника

при изучении кишечных биопсий: в различных участках кишки длина крипт и ворсинок примерно одинакова, однако их диаметр существенно варьирует, а. следовательно, варьирует и площадь, поэтому и митотичес- кая активность и площадь также уменьшаются в дистальном направлении. Это имеет определенный биологический смысл: поддержание различных функций в разных участках тонкой кишки невозможно без изменения темпов пролиферации эпителиоцитов. но это может привести к изменению архитектуры ткани, что сделает функцию невозможной, поэтому и существует очень тонко настроенный механизм компенсирующий пролиферацию за счет увеличения площади эпителиального поля и соотношения крипт и ворсин.

Таким образом, клетки тонкой кишки возникают в глубине крипт и по мере созревания, двигаясь вверх, достигают вершины ворсинки, где они и элиминируются путем экструзии. Изучение нормальной тонкой кишки с помощью TUNEL подтвердило, что в э"гтероцитах на вершине ворсинки имеются нарушения структуры ДНК. характерные для апоптоза (41). Фрагментация ДНК могла наступить и в результате повреждения клеток на вершине ворсинки, что вызывало у ряда авторов сомнение в трактовке полученных результатов (42), обнаружение в нормальной кишке вне пролиферативного компартмента экспрессии белки р21 поставило точку в этих сомнениях (43). Его экспрессия выявлялась в верхней части крипт и в эпителиоцитах ворсинок с усилением экспрессии по направлению к вершине. Белок р21 и кодирующий его ген ассоциировались с <Ьаэой покоя и диффвронцировки клеток. Однако как стадо Яси время экспр?Тия этого гена управляется ,"53. Более того при дальнейшем нарастании концентрации в клетке - апошоз (2$| т! кик образом, физиологическая элиминация клеток в тонкой кишкЛ? словлена апогттоэом. индуцированным р53. Отсутствие морфоАоГических признаков апоптоза легко объяснимо, так как отрыв эпител**лыап клеток от базальной мембраны и соседних клеток наступает ь раииюк фазу апоптоза (44). и клетка подвергается экструзии раньше, чем ваются морфологические признаки апоптоза (поздняя фаза). Это так** обменяет довольно частое наличие признаков апоптоза в уже отторгну, тих клетках на морфологических препаратах.

Существуют бесспорные свидетельства того, что апоптозу подв*р. гаются клетки и в нижней трети крипт. Это явление было подробно они! сано в классической работе С.Pollen (1992). И действительно, в биогтта. тах тонкой кишки, окрашенных гематоксилином и эозином нередко встречаются апоптозные тельца в криптах. Если апоптоз на вершине ворсинок обусловлен как бы -созреванием" клеток, постепенным нако плением в них р21 и последующей естественной гибелью, что обеспеч*. вает непрерывную смену энтероцитов. то апоптоз в криптах имеет совершенно другой биологический смысл. Дело в том. что место наибольшей выраженности апоптоза в крипте (Рис.5а). совпадает с позицией ; где клетка проходит свое последнее запрограммированное лечение, то есть это место является своеобразным "пропускным пунктом": ест i клетке за предыдущие клеточные циклы накопились повреждения ДНК или мутации, которые невозможно исправить, клетка подвергается аоо- птозу. Таким образом, апоптоз в крипте тонкой кишки играет важнейшую роль в поддержании чистоты генома, что проявляется в ничтожно мелом числе рака тонкой кишки. Интересно, что скорее всего апоптоз обусловлен здесь действием р53, и. можно предположить, что в данном случае работает не обычный механизм через запуск синтеза р21 и его постепенное накопление, а через регуляцию генов семейства bcl. которая приводит к мгновенному апоптозу так. что клетка не успевает даже оторваться от базальной мембраны, и поэтому апоптозные тельца можно наблюдать в эпителии. Часть авторов полагает, что в этом месте находятся стьоловые клетки (42). Однако, отсутствие защиты от апоптоза в вкм экспрессии bcl-2 в этом участке крипты, /а это наблюдается в местах расположения стволовых клеток в других эпителиальных тканях, в той числе ь толстой кишке (45)/. позволяет предположить, что концепцн* о функциональных стволовых клетках выглядит в данном случае предпочтительно.

Автор: Л.И. Аруин