Клеточное обновление в слизистой оболочке желудка и кишечника

Клеточное обновление в тонкой кишке

Пролиферативная активность очень мала в дне крипт, частично потому, что оно содержит клетки Панета не способные к делению. Тем- пы пролиферации тем не менее остаются низкими, даже если не принимать во внимание клетки Панета. поскольку оставшиеся клетки в базаль- ной части крипты имеют длинный период клеточного цикла и представляют собой пул так называемых функциональных стволовых клеток (35). Употребление слова функциональный в данном случае корректно еггр*. жает их функцию, не заключая их в рамки той догмы, которая обычно связана со стволовыми клетками. Эти клетки плюрипотентные и начало столбчатым, слизистым, эндокринным и клеткам Панета. Почти все их дочерние клетки мигрируют вверх, проходя два или три клеточных цикла, и затем дифференцируются. Все клетки в нижних 2/3 крип- ты находятся в клеточном цикле (пролиферативный компартмеит). в вышележащих отделах крипты клетки выходят из клеточного цикла и поэтому- клетки в верхней части крипты не метятся БрдУ и не экспрессиру. ют Ki-67. образуя здесь так называемый не пролиферативный компартмеит зрелых клеток (36). Вероятнее всего предположить, что этот выход из клеточного цикла запрограммирован и. следовательно, клеточная кинетика в тонкой кишке подчиняется простому правилу, что первое поколение клеток запрограммировано совершить всего 3-5 делений (37). Впрочем, имеет право на существование и другая концепция - клетка определяет сама свое местоположение в крипте и таким образом определяет свой "возраст" (38). Размеры пролиферативного компартмента составляют примерно 200-300 клеток на крипту и занимают позиции с 14 по 28. считая от основания крипты (38).

Клетки крипт начинают дифференцироваться в зонах созревания, хотя энтероциты становятся полностью функционально зрелыми, только когда они достигают верхней трети ворсинки. Клеткам необходимо 2-3 дня у грызунов и 5-6 дней у человека, чтобы совершить это путешествие длиною в их жизнь. Клетки, секретирующие слизь, сначала появляются в виде незрелых олигослизистых клеток, а зрелые слизистые клетки впервые появляются в верхней части крипты. Считается, что все клетки, покинувшие крипту, являются терминально дифференцированными, тем не менее в крайних обстоятельствах они вновь могут войти в клеточный цикл. Скажем, экспрессия t-антигена SV40 легко вводит дифференцированные клетки в цикл, о чем свидетельствуют активное включение метке этими клетками и наличие митозов (39).

Сначала полагали, что соотношение ворсинок и крипт составляет 11. однако оказалось, что это не так. а в действительности несколько крипт обеспечивают одну ворсинку новыми клетками. Существует та? же градиент соотношения числа ворсинок к числу кригпг, которы" уменьшается в дистальном направлении. Так. у крысы приходится V крипт на 1 ворсинку в двенадцатиперстной кишке и лишь 10 на 1 втср_ минальиом отделе подвздошной кишки, у мыши соответственно - 6:1. у человека это соотношение в двенадцатиперстной кишке сосхл* ' ет примерно 7:1 (35). Несмотря на стол", большие различия, пул расположенных на ворсинках и в криптах, примерно одинаков иа прс"^ женин всего желудочно-кишечного тракта (40). В этом легко убедит.